Le malattie mitocondriali

Le malattie mitocondriali rappresentano un gruppo eterogeneo di sindromi cliniche accomunate da un deficit energetico del metabolismo mitocondriale. Nonostante il mitocondrio sia sede di varie vie metaboliche fondamentali, per malattie mitocondriali in senso stretto si intendono le sindromi associate ad un deficit di fosforilazione ossidativa (OXPHOS).

Poiché i mitocondri sono presenti in tutti i tessuti, le malattie mitocondriali possono colpire qualsiasi organo dell’organismo. Più spesso, però, interessano il muscolo ed il cervello data la maggiore richiesta di energia di questi tessuti, specie durante lo sviluppo. Per questo motivo, le malattie mitocondriali sono spesso definite come encefalo-mio-patie mitocondriali.

Le malattie mitocondriali sono molto variabili sul piano clinico, sia per quanto riguarda l'età di esordio sia per il tipo di evoluzione ed il tessuto coinvolto.

Ad esempio, nei neonati una malattia mitocondriale può manifestarsi sotto forma di una grave anemia e disfunzione pancreatica (sindrome di Pearson), di gravi cardiomiopatie ipertrofiche e neutropenia (sindrome di Barth), di epatopatie, gravi miopatie che determinano la sindrome del “bambino flaccido” (floppy infant) o coma cheto-acidotico con disfunzione epatorenale.

Nell'infanzia, le manifestazioni cliniche possono includere rallentamento o arresto della crescita, mioglobinuria ricorrente, danni renali, nanismo, disfunzioni endocrine come diabete mellito, diabete insipido, atrofia ottica e sordità, od encefalopatia progressiva con o senza convulsioni.

Nell’età adulta, i sintomi più ricorrenti sono l'intolleranza allo sforzo ed il facile affaticamento.

Ma in verità le più diverse sindromi sono state descritte in patologia mitocondriale, dalla sordità isolata a forme multrisistemiche che coinvolgono diversi organi e apparati.

Quando sospettare una malattia mitocondriale.

Da quanto si è detto, è evidente che le malattie mitocondriali sono clinicamente variabili e perciò difficili da diagnosticare. Spesso richiedono il concorso di diversi specialisti: il neurologo, il pediatra, il cardiologo, il medico di laboratorio, il genetista. In genere, una patologia mitocondriale deve essere sospettata in tutti i pazienti che presentino un’associazione di segni di coinvolgimento di più organi non correlati tra loro, con prevalente compromissione neuromuscolare e con un decorso progressivo.

• Encefalopatia
• Crisi epilettiche
• Ritardo o regressione dello sviluppo psicomotorio
• Mioclono
• Altri disordini del movimento (distonia, discinesie, corea)
• Emicranie “complicate”
• Episodi ischemici cerebrali
• Neuropatia periferica
• Cardiomiopatia o difetti di conduzione cardiaca
• Sordità
• Bassa Statura
• Debolezza della muscolatura oculare
• ptosi
• strabismo acquisito
• oftalmoplegia (paralisi dei movimenti dei globi oculari)
• Diabete
• Disfunzione renale
• Perdita della vista
• Retinite pigmentosa
• Atrofia ottica
• Acidosi lattica (anche moderata)